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上海药物所等G蛋白偶联受体信号转导研究取得新突破

文章来源:上海药物研究所    发布时间:2018-06-14  【字号:      】

  马经历史图库丨香港正版六合彩图库上海药物研究所研究员徐华强领衔的交叉团队,联合攻关,利用冷冻电镜技术成功解析视紫红质(Rhodopsin)与抑制型G蛋白(Gi)复合物的近原子分辨率结构,攻克了细胞信号转导领域的重大马经历史图库难题。该项突破性成果于北京时间6月14日以长文形式在线发表在国际学术期刊《自然》(Nature)上。

  GPCR是最大的一类细胞跨膜信号转导受体家族和最重要的药物靶标,其通过偶联下游G蛋白和阻遏蛋白等多种效应蛋白转导胞外信号。在多种GPCR效应蛋白中,抑制型G蛋白(Gi)可选择性偶联五羟色胺受体和多巴胺受体等GPCR,发挥调节情绪、食欲、动机、认知和奖励等功能。徐华强团队在GPCR与Gi蛋白复合物结构研究领域取得重大突破,获得了视紫红质和Gi蛋白复合物的近原子分辨率冷冻电镜结构。该结构首次展示了GPCR与Gi蛋白相互作用界面的结构细节,完善了人们对GPCR-Gi下游转导选择性分子机制的理解,也为设计高效低毒的GPCR靶向药物提供了结构生物学基础。

  该工作是徐华强与合作者在GPCR研究领域的又一重要突破。2015年其利用X射线自由电子激光技术,在《自然》杂志发表了rhodopsin与阻遏蛋白复合物的晶体结构,攻克了细胞信号转导领域的重大马经历史图库难题。这一突破性成果入选两院院士评选2015中国十大科技进展新闻,同时徐华强也荣获了2016年国际蛋白质学会(The Protein Society)授予的Hans Neurath奖。2017年其再次利用最强X射线激光,破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密码,研究成果以封面文章发表在《细胞》杂志上。这些研究成果深入系统地对GPCR与下游多种效应蛋白相互作用进行研究,阐述了GPCR信号通路转导的分子机制,具有重大的理论意义和实际应用价值。

  该工作由上海药物所、美国温安洛研究所、美国弗雷德里克国家癌症研究实验室、美国芝加哥大学、加拿大多伦多大学和美国国家癌症研究所等机构合作完成。该研究除取得国际项目支持外,还获得国家自然基金委等项目的资助。

  文章链接 

 

视紫红质(Rhodopsin)与抑制型G蛋白(Gi)复合物的三维结构示意图 




(责任编辑:叶瑞优)

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